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Classification moderne des profils de médicaments psychopharmacologiques introspectifs ?

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Dans le souci de mieux relier les mécanismes neuronaux aux états d'esprit, il est logique d'avoir - en plus des classifications pharmacologiques des médicaments et des classifications d'imagerie/physiologie de leurs effets - des classifications des états d'esprit qu'ils évoquent, selon des rapports d'introspection.

Je n'ai pas pu trouver une telle classification basée sur les données dans la littérature (j'imagine qu'une analyse de cluster des termes rapportés, ou une analyse factorielle des notes sur les déclarations pourrait être appropriée). Au lieu de cela, la classification des "effets subjectifs" semble être limitée au profilage d'une seule substance, et sinon elle est remarquablement descendante - basée sur des modèles ad hoc par les mêmes personnes ou entités faisant autorité qui mettent couramment les substances psychoactives à la disposition des consommateurs (introduction de la confirmation bais) . Je me demande s'il y a autre chose ?


Aspects culturels des troubles mentaux majeurs : un examen critique d'un point de vue indien

Les troubles mentaux majeurs tels que la schizophrénie et les troubles affectifs sont des maladies très invalidantes. Les facteurs culturels qui influencent le diagnostic et le traitement de ces troubles sont d'une importance clinique primordiale. Nous avons tenté d'examiner de manière critique les facteurs culturels en relation avec l'épidémiologie, la phénoménologie, le traitement et l'issue des troubles mentaux majeurs d'un point de vue indien, et avons essayé de les comparer avec les facteurs culturels identifiés dans les grandes études internationales. Il a été noté que l'expression clinique des troubles mentaux majeurs variait d'une culture à l'autre dans la revue. En outre, l'issue des troubles mentaux majeurs serait meilleure dans les pays en développement que dans les pays développés. Des variations transculturelles existent également dans la pharmacocinétique, la pharmacodynamique, les pratiques de guérison traditionnelles et les approches psychothérapeutiques. Le rôle des facteurs culturels dans les maladies mentales graves nécessite une attention adéquate de la part des professionnels de la santé mentale. Des recherches continues sur les aspects culturels sont nécessaires pour comprendre l'interaction de tous les facteurs sociaux, culturels et biologiques. Il est important de considérer d'autres méthodes culturelles, traditionnelles et folkloriques pour comprendre et gérer les maladies mentales.


INTRODUCTION

Claude Bernard (1865/1961) a noté que le maintien de la vie dépend de manière critique du maintien de notre milieu interne constant face à un environnement changeant. Cannon (1929) a appelé cela “homeostasis.” Selye (1956) a utilisé le terme “stress” pour représenter les effets de tout ce qui menace sérieusement l'homéostasie. La menace réelle ou perçue pour un organisme est appelée “stresseur” et la réponse au stresseur est appelée “stress réponse.” les réponses peuvent entraîner des lésions tissulaires et des maladies.

Sur la base de l'évaluation de la menace perçue, les humains et les autres animaux invoquent des réponses d'adaptation (Lazarus & Folkman 1984). Notre système nerveux central (SNC) a tendance à produire des réponses d'adaptation intégrées plutôt que des changements de réponse isolés (Hilton 1975). Ainsi, lorsque la lutte ou la fuite immédiate semble possible, les mammifères ont tendance à montrer des activités autonomes et hormonales accrues qui maximisent les possibilités d'effort musculaire (Cannon 1929, Hess 1957). En revanche, lors de situations aversives dans lesquelles une réponse d'adaptation active n'est pas disponible, les mammifères peuvent s'engager dans une réponse de vigilance qui implique l'éveil du système nerveux sympathique (SNS) accompagné d'une inhibition active du mouvement et d'un shunt du sang loin de la périphérie (Adams et al. 1968). La mesure dans laquelle diverses situations suscitent différents modèles de réponse biologique est appelée « stéréotypie situationnelle » (Lacey 1967).

Bien que diverses situations aient tendance à susciter différents modèles de réponses au stress, il existe également des différences individuelles dans les réponses au stress à la même situation. Cette tendance à présenter un modèle particulier de réponses au stress à travers une variété de facteurs de stress est appelée « stéréotypie de la réponse » (Lacey & Lacey 1958). Dans une variété de situations, certains individus ont tendance à montrer des réponses de stress associées à une adaptation active, tandis que d'autres ont tendance à montrer des réponses de stress plus associées à une vigilance aversive (Kasprowicz et al. 1990, Llabre et al. 1998).

Bien que l'hérédité génétique joue sans aucun doute un rôle dans la détermination des différences individuelles dans les stéréotypies de réponse, il a été démontré que les expériences néonatales chez le rat produisent des effets à long terme sur les réponses cognitivo-émotionnelles (Levine 1957). Par exemple, Meaney et al. (1993) ont montré que les rats élevés par des mères nourricières ont des niveaux accrus d'activité centrale de la sérotonine par rapport aux rats élevés par des mères moins nourricières. L'activité accrue de la sérotonine conduit à une expression accrue d'un gène central du récepteur des glucocorticoïdes. Ceci, à son tour, conduit à un nombre plus élevé de récepteurs de glucocorticoïdes dans le système limbique et à une amélioration de la rétroaction des glucocorticoïdes dans le SNC tout au long de la vie du rat. Fait intéressant, les rats femelles qui reçoivent un niveau élevé de nutrition deviennent à leur tour des mères très nourrissantes dont la progéniture a également des niveaux élevés de récepteurs aux glucocorticoïdes. Cet exemple d'expression génique induite par le comportement montre comment des rats très nourris se développent en adultes peu anxieux, qui à leur tour deviennent des mères nourricières avec des réponses de stress réduites.

Contrairement aux rats très nourris, les petits séparés de leur mère plusieurs heures par jour au début de la vie ont un axe corticosurrénalien hypothalamo-hypophysaire très actif et une excitation du SNS élevée (Ladd et al. 2000). Ces rats démunis ont tendance à montrer des réponses de stress plus importantes et plus fréquentes à l'environnement que les animaux moins démunis.

Parce que l'évolution a fourni aux mammifères des mécanismes homéostatiques raisonnablement efficaces (par exemple, le réflexe barorécepteur) pour faire face aux facteurs de stress à court terme, les réponses de stress aiguës chez les individus jeunes et en bonne santé n'imposent généralement pas de fardeau pour la santé. Cependant, si la menace est persistante, en particulier chez les individus plus âgés ou en mauvaise santé, les effets à long terme de la réponse au stress peuvent nuire à la santé (Schneiderman 1983). Les effets néfastes des facteurs de stress chroniques sont particulièrement fréquents chez les humains, peut-être parce que leur grande capacité de pensée symbolique peut susciter des réponses de stress persistantes à un large éventail de conditions de vie et de travail défavorables. La relation entre les facteurs de stress psychosociaux et les maladies chroniques est complexe. Elle est affectée, par exemple, par la nature, le nombre et la persistance des facteurs de stress ainsi que par la vulnérabilité biologique de l'individu (c. Dans cette revue, nous nous concentrons sur certains des effets psychologiques, comportementaux et biologiques de facteurs de stress spécifiques, les voies psychophysiologiques médiatrices et les variables connues pour médier ces relations. Nous concluons par une considération des implications thérapeutiques.


LA PSYCHOTHÉRAPIE ET ​​LA PHARMACOTHERAPIE PEUVENT INDUIRE DES ALTÉRATIONS SIMILAIRES DANS L'EXPRESSION DES GÈNES ET DES CHANGEMENTS STRUCTURELS DANS LE CERVEAU

Comme ces arguments le montrent clairement, il est intrigant de suggérer que dans la mesure où la psychothérapie réussit à provoquer des changements substantiels de comportement, elle le fait en produisant des altérations de l'expression des gènes qui produisent de nouveaux changements structurels dans le cerveau. Cela devrait évidemment être vrai aussi pour le traitement psychopharmacologique. Le traitement de la névrose ou des troubles du caractère par une intervention psychothérapeutique devrait, en cas de succès, également produire des changements fonctionnels et structurels. Nous sommes confrontés à la possibilité intéressante qu'à mesure que les techniques d'imagerie cérébrale s'améliorent, ces techniques pourraient être utiles non seulement pour diagnostiquer diverses maladies névrotiques, mais aussi pour surveiller les progrès de la psychothérapie. L'utilisation conjointe d'interventions pharmacologiques et psychothérapeutiques pourrait être particulièrement efficace en raison d'un effet potentiellement interactif et synergique - pas seulement additif - des deux interventions. Le traitement psychopharmacologique peut aider à consolider les changements biologiques induits par la psychothérapie.

Un exemple de cette congruence est maintenant évident dans le trouble obsessionnel-compulsif (TOC). Cette maladie psychiatrique débilitante courante est caractérisée par des pensées indésirables récurrentes, des obsessions et des actes et compulsions ritualisés conscients qui sont généralement attribués aux tentatives de gérer l'anxiété générée par les obsessions. Les médicaments qui sont des inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS) et des thérapies comportementales spécifiques qui utilisent les principes du déconditionnement, impliquant l'exposition et la prévention de la réponse, sont efficaces pour réduire les symptômes de nombreux patients atteints de TOC.

De nombreux chercheurs ont postulé un rôle du système cérébral cortico-striatal-thalamique dans la médiation des symptômes du TOC. Le TOC est associé à une hyperactivité fonctionnelle de la tête du noyau caudé droit. Après un traitement efficace du TOC avec un ISRS (tel que la fluoxétine) seul ou avec une modification comportementale seule (avec des techniques de prévention de l'exposition et de la réponse), il y a une diminution substantielle de l'activité (mesurée en taux métabolique du glucose) dans la tête du caudé droit noyau. Dans une étude (29), les patients qui ont répondu à la thérapie comportementale ont présenté une diminution significative du taux métabolique du glucose dans le noyau caudé bilatéralement par rapport à ceux qui n'ont pas répondu au traitement.

Ces arguments suggèrent que lorsqu'un thérapeute parle à un patient et que le patient écoute, le thérapeute n'établit pas seulement un contact visuel et vocal, mais l'action de la machinerie neuronale dans le cerveau du thérapeute a un effet indirect et, on l'espère, de longue durée. effet sur la machinerie neuronale dans le cerveau du patient et très probablement, vice versa. Dans la mesure où nos paroles produisent des changements dans l'esprit de notre patient, il est probable que ces interventions psychothérapeutiques produisent des changements dans le cerveau du patient. Dans cette perspective, les approches biologiques et sociopsychologiques se rejoignent.


Chlorpromazine après 50 ans

Je suis entré en psychiatrie dans mon pays natal, la Hongrie, en 1954 et j'ai été parmi les derniers d'une génération à utiliser le « coma à l'insuline » dans le traitement de la schizophrénie et « l'opium » dans le traitement de la dépression. La chlorpromazine est devenue disponible sur notre service dans les premiers mois de 1955, mais malgré les rapports favorables, elle a été reçue avec incrédulité par certains de nos cadres supérieurs. En ce qui me concerne, CPZ était génial ! Cela fonctionnait mieux que la combinaison morphine-scopolamine que nous utilisions pour contrôler l'agitation, et cela pouvait également soulager les symptômes psychotiques quel que soit le diagnostic du patient. Il était particulièrement efficace pour certains schizophrènes. Pour moi, le membre le plus junior du personnel, à l'Institut national des maladies nerveuses et mentales en Hongrie, le CPZ était un médicament miracle.

La chlorpromazine a été synthétisée par Paul Charpentier dans les laboratoires de Rhône-Poulenc en décembre 1950 et libérée pour une étude clinique en tant que potentialisateur de l'anesthésie générale en mai 1951 (Caldwell 1970). Son importance pour la psychiatrie a été reconnue par la communauté scientifique en 1957 avec la remise du prestigieux Albert Lasker Award aux trois acteurs clés du développement clinique du médicament : Henri Laborit, pour avoir utilisé le CPZ comme agent thérapeutique d'abord et reconnu son potentiel de psychiatrie Pierre Deniker, pour son rôle de premier plan dans l'introduction de la CPZ en psychiatrie et la démonstration de son influence sur l'évolution clinique de la psychose et Heinz Lehmann pour avoir porté toute la signification pratique de la CPZ à l'attention du monde occidental. La même année, Daniel Bovet a reçu le prix Nobel de médecine pour ses contributions majeures à la synthèse d'antihistaminiques qui, grâce aux observations de Laborit sur la prométhazine, une phénothiazine antihistaminique, la prométhazine, ont conduit au développement de la CPZ (Ban 1994).

Le pont pharmacologique entre les antihistaminiques et les « antipsychotiques » a été fourni par un test ayant le potentiel de détecter les effets centraux des antihistaminiques par l'augmentation du temps nécessaire aux rats entraînés pour grimper sur une corde verticale pour se nourrir (Charpentier et al. 1952). Mais la première procédure de test pour la prédiction des effets antipsychotiques qui se traduisait facilement de l'animal à l'homme a été introduite par Leonard Cook aux États-Unis (Cook 2004). Sur la base de ses découvertes, le CPZ diffère des anciens sédatifs en bloquant sélectivement la réponse d'évitement conditionnée, tout en laissant le réflexe moteur inconditionnel inchangé. L'emploi de la procédure de Cook a contribué au développement d'un nombre rapidement croissant de médicaments antipsychotiques.

Le grand nombre de médicaments antipsychotiques mis au point à la fin des années 1950 se reflétait dans les communications du premier congrès du CINP à Rome, en 1958. à Rome où Hippius a d'abord attiré l'attention sur l'absence de relation entre le profil pharmacologique préclinique et l'efficacité thérapeutique de ces médicaments (Hippius et Selbach 1959). En soulignant que l'utilité thérapeutique d'une substance doit se mesurer en termes de relation entre efficacité thérapeutique et effets secondaires somatiques, sans a priori théorique, il a ouvert la voie à un développement qui a conduit du CPZ à la clozapine (Hippius 2004).

Simultanément au développement de la CPZ, la compréhension de la nature de la transmission synaptique d'un événement purement électrique à un événement à médiation chimique s'est modifiée et à la fin des années 1950, six neurotransmetteurs ont été identifiés dans le système nerveux central. La reconnaissance de la médiation chimique au site de la synapse, couplée à l'introduction du spectrophotofluorimètre, a déclenché le développement de la neuropharmacologie. On s'attendait à ce que le CPZ combiné à la spectrophotofluorimétrie constitue une voie royale vers la compréhension de la physiopathologie de la schizophrénie. On espérait également qu'il y aurait un retour des psychopharmacologues cliniciens vers les neuropharmacologues, ce qui aiderait à développer des traitements pharmacologiques cliniquement plus sélectifs et donc plus efficaces (Ban 2001).

Les premières études neuropharmacologiques avec CPZ ont été menées en périphérie. Dans l'une des premières publications, Laszlo Gyermek, un pharmacologue hongrois, a signalé les puissants effets anti-sérotonine du médicament (Gyermek 1955). Au début des années 1960, l'intérêt s'est déplacé des effets anti-sérotonine aux effets antidopamine du CPZ, après que Carlsson et Lindqvist ont rapporté que le CPZ a stimulé le renouvellement des catécholamines chez les souris par un blocage hypothétique des récepteurs des catécholamines (Carlsson et Lindqvist 1963). L'hypothèse d'une relation entre le blocage des récepteurs DA et les effets antipsychotiques a fourni la justification de la recherche qui a conduit à la démonstration que les antipsychotiques bloquent les récepteurs DA (Creese, Burt et Snyder 1975).

Cependant, la confusion des propriétés antipsychotiques avec des effets thérapeutiques dans la schizophrénie a été contre-productive. L'introduction de CPZ a attiré l'attention sur l'hétérogénéité de la schizophrénie en termes de réactivité au traitement et la persistance sur un concept unitaire de la schizophrénie était en conflit avec l'expérience clinique et avec les résultats de la recherche psychopharmacologique clinique. Pour déterminer si la différence de réactivité au traitement est due à des idiosyncrasies individuelles dans la réponse aux neuroleptiques, ou à des différences dans la biologie des différentes formes de la maladie, Frank Fish, un professeur britannique de psychiatrie, a examiné le profil de réponse thérapeutique des neuroleptiques. avec l'emploi des différentes formes de schizophrénie dans la classification de Karl Leonhard, un professeur allemand de psychiatrie (Fish 1964 Leonhard 1957). Les différences significatives qu'il a trouvées dans la réactivité aux neuroleptiques entre certains des groupes ne pouvaient pas être expliquées par des variations individuelles idiosyncratiques de la réactivité aux médicaments. Les différences étaient si importantes que dans un groupe, plus de 4 patients sur 5 ont répondu au traitement, alors que dans un autre, moins d'un patient a répondu sur 4. Fish a publié ses conclusions en 1964 dans Encéphale, un journal français, mais avec sa mort prématurée, associée à des réserves quant à la classification de Leonhard, ses conclusions ont été sommairement rejetées. Néanmoins, à la fin des années 1960, il y avait suffisamment de preuves pour croire qu'ignorer l'hétérogénéité de la schizophrénie privait la neuropharmacologie du retour d'information nécessaire pour développer des traitements cliniquement plus sélectifs et donc plus efficaces (Ban 1969) et au milieu des années 1980, il y avait des preuves suffisantes pour conclure que la résolution de l'hétérogénéité de la schizophrénie est une condition préalable essentielle pour progresser dans la compréhension de la biologie des différentes maladies regroupées dans la schizophrénie (Ban 1987).

Depuis la première fois que j'ai utilisé CPZ chez un patient schizophrène, près de 50 ans se sont écoulés et au cours de ces années, la pharmacothérapie est devenue le traitement principal en psychiatrie. Le succès de CPZ a contribué au développement qui a conduit à la réintégration de la psychiatrie avec les autres disciplines médicales en transformant les psychiatres de soignants en médecins à part entière qui peuvent aider leurs patients et non seulement écouter leurs problèmes.

L'introduction de CPZ a également contribué au développement de la neuropsychopharmacologie, une nouvelle discipline qui a forcé la psychiatrie à examiner et à modifier ses fondements théoriques. À la fin du 20 e siècle, l'affirmation de Wilhelm Griesinger selon laquelle la maladie mentale est un symptôme de maladie cérébrale est devenue une réalité acceptée, et la vision de Moreau de Tours de comprendre la pathologie mentale en étudiant l'effet des médicaments à action centrale, une méthodologie acceptée Griesinger 1845 Moreau de Tours 1845). Pourtant, malgré tous les progrès réalisés dans la compréhension de la transduction du signal et la conception de médicaments, si un patient psychotique agité et agressif en urgence ne répond pas aux nouveaux médicaments, je n'hésite pas à recommander le bon vieux CPZ. C'est pourquoi nous célébrons les 50 ans de la CPZ !

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Donald F. Klein, Rachel Gittelman, Frederic Quitkin et Arthur Rifkin, éditeurs

Donald F. Klein, Rachel Gittelman, Frederic Quitkin et Arthur Rifkin, éditeurs. Diagnostic et traitement médicamenteux des troubles psychiatriques : adultes et enfants. Williams & Wilkins, Baltimore, 1983. (849 pages.)

Introduction : Bref résumé historique des soins psychiatriques somatiques « Nous avons peut-être la chance d'entrer dans une période où l'étude comparative rationnelle deviendra la norme pour la décision thérapeutique… », « Nous attendons avec impatience la publication de l'American Psychiatric Association Diagnostic and Statistical Manuel III ».

I. Diagnostic, processus de diagnostic et erreurs courantes II. Gestion des médicaments psychotropes, principes généraux III. Le concept de psychose - Il s'agissait d'une hypothèse unique, que nous pensons toujours fructueuse, développant le terme psychose en raison d'un défaut dans le processus inférentiel donnant un sentiment de certitude injustifié à travers l'échec du scepticisme inné IV. Diagnostic de la schizophrénie V. Examen des schémas nosologiques dans la schizophrénie V1. Revue sur la pharmacothérapie et la psychothérapie de la schizophrénie : une revue de la littérature VII. Prise en charge clinique des différents stades et sous-types de la schizophrénieVIII. Effets secondaires des médicaments antipsychotiques et de leur traitement IX. Antipsychotiques dans les conditions non schizophréniques X. Diagnostic des troubles affectifs : Considérations cliniques XI. Diagnostic des troubles affectifs : examen des schémas nosologiques XII. Revue de la littérature sur les médicaments stabilisateurs de l'humeur XIII. Prise en charge clinique des troubles affectifs XIV. Effets secondaires des médicaments et traitements stabilisateurs de l'humeur XV Diagnostic des troubles anxieux, de la personnalité, somatoformes et factices XVI. Revue de la littérature sur les anxiolytiques XVII. Traitement des troubles anxieux, de la personnalité, somatoformes et factices XVIII. Évaluation et traitement des troubles de l'enfance : considérations générales XIX. Diagnostic et traitement médicamenteux des troubles de l'enfance XX. Critique des études de traitement XXI. Inférences théoriques concernant les groupements cliniques et les médicaments psychotropes.

Index des auteurs Index des sujets Glossaire des drogues.

UNE DES DÉCLARATIONS DE L'ÉDITEUR : Cette deuxième édition de ce livre est organisée quelque peu différemment de la première édition, qui a été co-écrite par John M Davis MD. (Première édition : Donald F. Klein et John M. Davis : Diagnosis and Drug Treatment of Psychiatric Disorders. Williams & Wilkins, Baltimore, 1969 – Voir, INHN « Books », 28 novembre 2013). En 1969, il y avait encore un doute considérable au sein des professions psychiatriques concernant la base scientifique des utilisations des antipsychotiques. antidépresseurs et anxiolytiques. Il n'était pas rare d'entendre la ferme affirmation qu'il y avait plus d'études prouvant que ces médicaments ne fonctionnaient pas que démontrant qu'ils étaient efficaces. Nous pensions à l'époque que la présentation d'examens détaillés sous forme de tableaux d'études sur l'efficacité des médicaments serait une contribution utile. En fait, les preuves de l'efficacité des médicaments étaient presque écrasantes. Ce travail avait été réalisé en grande partie grâce aux efforts de John Davis, qui a depuis continué à contribuer brillamment aux revues critiques systématiques des études psychopharmacologiques.

Pour cette édition, nous avons décidé que cet objectif tactique avait été atteint et qu'il n'était pas rentable de s'attaquer à ce qui était devenu une évidence, bien qu'une récente vague de livres profanes se soit efforcée de brouiller les pistes. Malheureusement, ces efforts ont été renforcés par les preuves récentes concernant la suppression d'importantes données cliniques négatives par l'industrie. Nous pensons que seule la publication des données brutes au niveau des patients rétablira la confiance justifiée du public.

Par conséquent, pour la deuxième édition, les revues critiques et les tabulations se sont concentrées sur des questions spécifiques plus étroites qui étaient, vers 1983, (et sont toujours) controversées.

Un autre changement est une section unique sur la psychopharmacologie pédiatrique gérée avec compétence par Rachel Gittelman. Les sentiments négatifs envers l'utilisation de médicaments psychiatriques atteignent leur apogée dans le traitement des enfants. Notre examen a porté systématiquement sur des préoccupations réalistes. Cela devrait aider à dissiper des peurs largement irrationnelles. La section sur les troubles affectifs était en grande partie l'œuvre de feu Frederick Quitkin. La section sur la schizophrénie était basée sur les efforts d'Art Rifkin.

Il est reconnu que bon nombre des descriptions des syndromes psychiatriques sont abstraites et que le lecteur aurait très bien pu bénéficier d'illustrations de cas représentatifs. Cela s'est avéré peu pratique. Le lecteur est renvoyé à Klein DF. Psychiatric Case Studies: Treatments, Drugs and Outcomes, Williams & Wilkins, Baltimore, 1972 (voir INHN « Books », 2 janvier 2014), qui reste le seul ensemble de présentations complètes de cas traitant des effets à long terme de la gamme des traitements psychopharmacologiques.


Ethnomédecine et découverte de médicaments

S Mbua Ngale Efange , dans Avancées en phytomédecine , 2002

II. Exemple 1 : Conception d'analogues d'ibogaïne

L'ibogaïne (1, Figure 1 ) est le constituant majeur de la racine de Tabernanthe iboga , un arbuste que l'on trouve couramment en Afrique de l'Ouest et du Centre. 4,5 Il a été démontré que l'ibogaïne réduit l'auto-administration de cocaïne et de morphine chez les animaux de laboratoire (examiné dans la réf. 6 ) et atténue la consommation d'alcool chez les rats préférant l'alcool. 7 Le composé réduit également les effets gratifiants de la nicotine chez les animaux. 8,9 De plus, le composé réduit l'envie chez l'homme. 10-13 L'ibogaïne est donc un agent anti-addictif potentiellement utile.

Fig. 1 . Ibogaïne et fragments d'ibogaïne sélectionnés.

L'objectif de cette étude était de développer des composés synthétiques de type ibogaïne qui pourraient être plus efficaces que le composé parent. En raison du fait que l'ibogaïne est une structure relativement complexe, notre objectif immédiat était d'identifier le fragment d'ibogaïne le plus simple qui conserve une activité anti-addictive. L'approche de fragmentation a été largement utilisée en chimie médicinale pour sonder les interactions ligand-récepteur et pour générer de nouvelles entités moléculaires. 14 Un examen attentif de l'ibogaïne révèle que cette dernière est composée de deux fragments principaux, 2 et 3 (Figure 1), dérivés de la 5-méthoxytryptamine et de l'isoquinuclidine. Une structure intermédiaire, qui incorpore des éléments des deux fragments, est l'hétérocycle tricyclique 4 (figure 1). Dans des études antérieures sur les tryptamines à conformation restreinte, il a été découvert que les composés dérivés de ce squelette de base antagonisent le comportement agressif chez les animaux 15 et présentent une activité antidépressive potentielle. 16 La présente étude a examiné les activités biologiques des azépino[4,5-b]bézothiophènes correspondants.

Les composés cibles (12a–d) ont été synthétisés comme le montre la figure 2 . Lorsqu'ils ont été testés in vitro (tableau 1), les quatre composés ont affiché une affinité modérément élevée pour les transporteurs de la dopamine et de la sérotonine, 17 deux cibles moléculaires impliquées dans le mode d'action de la cocaïne 18,19 et de l'ibogaïne. 20,21 Les composés interagissent également avec d'autres cibles moléculaires avec divers degrés d'efficacité et semblent donc imiter le composé parent. Dans des études ultérieures, les composés 12a, 12c et 12d se sont avérés réduire de manière dose-dépendante l'auto-administration de cocaïne chez le rat sans affecter l'activité locomotrice générale (Efange et al., non publié). Pris ensemble, les recherches précédentes ont confirmé que le fragment d'ibogaïne tricyclique 4 conserve une activité anti-addictive et est donc une plate-forme utile pour développer de nouveaux agents anti-addictifs.

2 . Synthèse d'hexahydroazépino[4,5-b]benzothiophènes substitués.

Tableau 1 . Affinités relatives (IC50 ± SD, M) des hexahydroazépino[4,5-b]benzothiophènes et des composés de référence à des cibles moléculaires sélectionnées *


CONCLUSIONS

Le dilemme entre l'universalité et le caractère distinctif implicite dans l'élaboration de systèmes de diagnostic et de classification à travers l'histoire a un angle emblématique dans le débat sur l'incorporation de la culture et des facteurs culturels dans les prochaines éditions de DSM et ICD. L'internationalisation des domaines de la santé et de la santé mentale due à la mondialisation, nourrie à son tour par des migrations apparemment imparables, a conduit à l'acceptation et aux préoccupations pratiques de la diversité dans les milieux cliniques à travers le monde. Bien que généralement accepté, cet effort n'est pas exempt de difficultés dans de nombreux domaines : conceptuel, méthodologique, clinique, financier, administratif et politique. Néanmoins, une opportunité historique de matérialisation d'anciennes promesses est désormais présente et doit être saisie de manière décisive par tous les individus, groupes et organisations impliqués.

La trajectoire des deux principaux systèmes nosologiques d'aujourd'hui a clairement montré que la culture, en tant que facteur étiopathogénique et pathoplasique, et en tant que composante contribuant à la gravité, a un impact significatif sur le diagnostic psychiatrique. Mais cet impact va même au-delà : chaque clinicien doit connaître et évaluer les variables culturelles pertinentes, les données familiales, les modèles explicatifs, les forces et les faiblesses des patients individuels et de leurs communautés d'origine. La psychiatrie culturelle, en tant que discipline jeune mais robuste, contribue à la systématisation de ces savoirs, grâce à ses liens croissants avec les sciences neurobiologiques et sociales.

Parallèlement à une déclaration explicite d'un référent culturel (“ discordances culturelles”) dans une nouvelle définition des troubles mentaux, l'utilisation et le raffinement et des recherches supplémentaires sur le terrain sur des outils tels que la formulation culturelle du DSM-IV-TR sont nécessaires. pour un nouvel entretien clinique pragmatique, qui devrait inclure une exploration des facteurs culturels dans les phases d'anamnèse et de construction du diagnostic. Cet article a développé les composantes théoriques/conceptuelles et logistiques/pragmatiques de l'effort.


Janusz Rybakowski : Les visages de la maladie maniaco-dépressive

INFORMATIONS SUR LE CONTENU : Le chapitre 1 présente une maladie fascinante, dont les symptômes sont la manifestation d'aspects très basiques et exceptionnellement sublimes de l'existence et de l'expérience humaine. Le chapitre 2 décrit l'histoire ancienne et moderne de la maladie, depuis Hippocrate et Arète de Cappadoce jusqu'à la classification contemporaine d'Emil Kraepelin et une séparation de la dépression récurrente par Jules Angst et Carlo Perris. Le chapitre 3 caractérise la manie quand rien n'est impossible et le chapitre 4 décrit la dépression quand la vie n'a pas de sens. Chapter 5 presents mania and depression in various configurations and Chapter 5 defines what is the risk of becoming ill. Chapter 7 describes what is going on in the brain during the illness, Chapter 8 presents the past and present of the illness genetics and Chapter 9 shows the illness from the evolutionary perspective. Chapter 10 raises an issue of a connection between bipolar disorder and creativity. Lithium remains the most specific drug for the illness what is discussed in chapter 11. Chapter 12 further elaborates the management of the illness with special focus on mood-stabilizing drugs, mentioning also psychotherapeutic approaches. In Chapter 13, an attempt is made for using the illness as a metaphor of the American society. Finally, Chapter 14 put forward the research and treatment perspectives.

AUTHOR’S STATEMENT: The book was based on my 40 years’ experience with mood disorders and lithium treatment. My interest in bipolar illness extends from epidemiology and clinics, to neurobiology, genetics and psychopharmacological treatment. I was in charge of two epidemiological Polish projects: DEP-BI and TRES-DEP. In the first, which included 880 patients with depression remaining in ambulatory treatment by Polish psychiatrists, we demonstrated that in more than 60% of them, some kind of bipolar disorder can be diagnosed. In the second, covering 1,051 patients with diagnosed unipolar depression, in one third of them the features of bipolarity were found, as assessed by the Hypomania Checklist (HCL-32). Furthermore, patients with bipolar features were more resistant to treatment with antidepressant drugs than the remaining ones. My enterprise with lithium started in 1971 and has been going on until now. I am the author of more than 100 papers on different aspects of lithium treatment. Recently, we have reported on five patients being the excellent lithium responders, receiving the drug for 40 years or more. In 2012, I received the Lifetime Achievement Award from the European Bipolar Forum and in 2015 – the Lifetime Achievement Award of the World Federation of Biological Psychiatry.


Diagnosis and Drug Treatment of Psychiatric Disorders

Introduction: Brief historical summary of somatic psychiatric care I. Diagnosis and the diagnostic process II. Psychotropic drug management III.Diagnosis of schizophrenia IV.Review of antipsychotic drug literature V. Treatment of Schizophrenia VI.Diagnosis of affective disorders VII.Review of mood-stabilizing drug literature VII.Treatment of affective disorders VIII.Diagnosis of neuroses and personality disorders IX.Review of minor tranquilizer literature X. Treatment of neuroses and personality disorders XI.Critique of treatment studies XII.Theoretical inferences on clinical groupings of psychotropic drugs Author Index Subject Index. 36 tables detailing the treatment reviews 10 figures.

About 1964 John Davis suggested this book to me as a collaboration of clinical trials expertise with a depth of literature review and theoretical concerns.

The initial material included an unusually detailed discussion of the theory of diagnosis and the importance of syndromes. The belief that psychiatric diagnosis could arise from the multivariate study of scales was criticized.

There was a general chapter on psychotropic drug management followed by a series of three layer cakes regarding schizophrenia, affective disorders, and neuroses and personality disorders. Each first section was a critical statement about the development of this diagnosis and its substantiation. A critical review of the drug literaturefollowed documenting each trial. Such reviews have been effectivelysuperseded by meta-analyses. However, a detailed comparison of trial designs, analyses and outcome measures is a necessary precursor for fleshing out anonymous effect sizes. An attempt to integrate clinical trials data, clinical experience and practical matters follows, providing detailed treatment guidance.

Following these data rich chapters was acritique of the design of treatment studies . A scheme for large clinical research facilities to facilitate psychopharmacological development was outlined. Unfortunately this proved Utopian. The last chapter emphasized the utility of psychopharmacological dissection. It emphasized the existence of syndromes and the fact of remission was critical to nosology. This material shrinks the current over emphasis on endophenotypes and dimensions. That current psychopathological theory emphasizes either an excess or deficiency of some neurotransmitter --in rheostat fashion-- was also criticized as incompatible with known clinical data. A theory of cybernetic deficiencies of control feedback mechanisms was suggested that is still largely unremarked

Published in 1969, it was the first clinical textbook of psychopharmacology. The title of the book was unique in that it emphasized drug treatment. It was upsetting when we were told by the eminent publisher that due to some incomprehensible technical difficulty that the word “Drug” had been omitted from the book’s cover .They hoped that I would agree that this was of little consequence. However,myreaction led to a re-embossed cover. A corrected stick-on was provided for the spine, which promptly peeled off.

The book sold well as academic texts go. We were frequently told by residents that it served as an indispensable solitary, resource.

Over the next decade the exponential psychopharmacologic development warranted a second edition. In particular the entire field of childhood psychopharmacology had blossomed.


Voir la vidéo: QUEST CE QUUN MÉDICAMENT: DÉFINITION, CLASSIFICATION, MÉDICAMENT GÉNÉRIQUEAPPRENEZ LA PHARMACIE (Août 2022).